高脂肪飲食會(huì)影響阿爾茨海默癥？
時(shí)間：2022-08-12 作者：泰和醫(yī)藥
隨著全世界范圍內(nèi)的人口老齡化的加速，阿爾茨海默?。?/span>Alzheimer's Disease，AD）的患病人數(shù)一直在增加。阿爾茨海默病的特征是記憶力和其他與神經(jīng)元丟失相關(guān)的認(rèn)知功能進(jìn)行性下降，直至導(dǎo)致癡呆。大多數(shù)阿爾茨海默癥（AD）患者表現(xiàn)為散發(fā)性和遲發(fā)性AD，代謝因素在阿爾茨海默癥的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。
2022年6月15日，著名的Springer出版社旗下的期刊《Metabolic Brain Disease》上線一篇名為“Long term high fat diet induces metabolic disorders and aggravates behavioral disorders and cognitive deficits in MAPT P301L transgenic mice”的研究論文。論文的通訊作者是南澳大利亞大學(xué)周新福教授以及昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院的熊靜。他們嘗試用高脂肪飲食（HFD）喂食表達(dá)P301L突變型人類tau的pR5小鼠，發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)基因小鼠的代謝紊亂并加重行為障礙和認(rèn)知缺陷，預(yù)示著高脂肪飲食可能會(huì)影響到阿爾茨海默癥的發(fā)展。我們之前也報(bào)道過(guò)高脂肪的飲食會(huì)增加患2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）的風(fēng)險(xiǎn)（見(jiàn)“糖尿病研究新發(fā)現(xiàn)：富含果糖和脂肪的西方飲食會(huì)導(dǎo)致糖尿病”）。現(xiàn)在越來(lái)越多的證據(jù)發(fā)現(xiàn)慢性肥胖和糖尿病與阿爾茨海默癥之間存在著聯(lián)系，也有研究人員將阿爾茨海默癥稱為“3型糖尿病”，這篇文章無(wú)疑也給了我們一些啟示。
作者研究團(tuán)隊(duì)基于注射鏈脲佐菌素（STZ）和db/db糖尿病小鼠模型中外周胰島素抵抗與tau病理學(xué)之間的聯(lián)系，開(kāi)發(fā)了一種具有肥胖、2型糖尿病（T2DM）和阿爾茨海默癥（AD）特征的新模型：向表達(dá)P301L突變型人類tau的pR5小鼠喂食高脂肪飲食（HFD），來(lái)模擬因肥胖和T2DM而加劇的AD患者。
研究人員將pR5和C57BL/6（WT）小鼠從8周齡開(kāi)始被隨機(jī)分配到標(biāo)準(zhǔn)飲食（STD）或高脂肪飲食（HFD）中，為期30周。每周測(cè)量食物攝入量，每?jī)芍軠y(cè)量體重和空腹血糖水平，并進(jìn)行全面的行為測(cè)試以評(píng)估焦慮、抑郁和認(rèn)知功能障礙。高脂肪飲食（HFD）30周后進(jìn)行葡萄糖和胰島素耐量測(cè)試。此外，研究人員還通過(guò)對(duì)全腦勻漿的總tau、Ser396和Thr231磷酸化tau進(jìn)行蛋白質(zhì)印跡，研究了長(zhǎng)期高脂肪飲食（HFD）對(duì)野生型（WT）和P301L小鼠大腦中tau病理學(xué)的影響。
研究結(jié)果表明，與野生型（WT）相比，高脂肪飲食（HFD）喂食的pR5小鼠更容易受到飲食誘導(dǎo)的肥胖的影響，尤其是隨著年齡的增長(zhǎng)更明顯。此外，HFD上的pR5小鼠出現(xiàn)葡萄糖不耐受和胰島素抵抗。已確定長(zhǎng)期高脂肪飲食（HFD）會(huì)顯著加重pR5小鼠的抑郁樣行為并損害認(rèn)知功能，并且還會(huì)在pR5和野生型（WT）小鼠中誘發(fā)焦慮樣行為。長(zhǎng)期高脂肪飲食（HFD）還顯示加重pR5轉(zhuǎn)基因小鼠的tau過(guò)度磷酸化，并增加野生型（WT）小鼠的總tau和過(guò)度磷酸化tau。這些結(jié)果表明，表達(dá)P301L突變型人類tau的pR5轉(zhuǎn)基因小鼠的飲食誘導(dǎo)肥胖會(huì)產(chǎn)生2型糖尿?。?span style="line-height: 150%; font-size: 16px; color: rgb(0, 0, 0); font-family: ">T2DM），并加劇tau磷酸化，因此是一種有助于研究阿爾茨海默癥（AD）、2型糖尿?。?span style="line-height: 150%; font-size: 16px; color: rgb(0, 0, 0); font-family: ">T2DM）和肥胖之間關(guān)系以及潛在生化變化的模型以及與代謝紊亂和阿爾茨海默癥（AD）的蛋白病相關(guān)的機(jī)制。
總結(jié)研究人員的重要發(fā)現(xiàn)：
l 高脂肪飲食（HFD）誘導(dǎo)表達(dá)P301L突變型人類tau的pR5轉(zhuǎn)基因小鼠肥胖產(chǎn)生2型糖尿病（T2DM）。
l 高脂肪飲食（HFD）誘導(dǎo)pR5小鼠中葡萄糖不耐受和胰島素抵抗。
l 與野生型（WT）相比，pR5小鼠更容易受到HFD誘導(dǎo)的肥胖的影響，尤其是隨著年齡的增長(zhǎng)。
l 與野生型（WT）相比，pR5小鼠更容易受到HFD誘導(dǎo)的葡萄糖不耐受損害，尤其是隨著年齡的增長(zhǎng)。
l 長(zhǎng)期高脂肪飲食（HFD）顯著加重pR5小鼠的抑郁樣行為和認(rèn)知缺陷。
l 長(zhǎng)期高脂肪飲食（HFD）加劇了pR5轉(zhuǎn)基因小鼠的tau過(guò)度磷酸化。
最后研究提醒了我們，通過(guò)在轉(zhuǎn)基因小鼠中的發(fā)現(xiàn)，高脂肪飲食不僅影響到2型糖尿病，還可能會(huì)導(dǎo)致大腦萎縮。這項(xiàng)研究也提供了新的證據(jù)，將慢性肥胖和糖尿病與阿爾茨海默病聯(lián)系起來(lái)。
參考資料：
Jing Xiong, Isaac Deng, Sally Kelliny, Liying Lin, Larisa Bobrovskaya, Xin-Fu Zhou. Long term high fat diet induces metabolic disorders and aggravates behavioral disorders and cognitive deficits in MAPT P301L transgenic mice., Metab. Brain. Dis., 2022, 37, 1941-1957. 鏈接網(wǎng)址：https://doi.org/10.1007/s11011-022-01029-x
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