阿爾茨海默癥藥物制藥公司面臨調查
時間：2022-08-19 作者：泰和醫(yī)藥
之前我司報道了《阿爾茨海默癥新進展：β淀粉樣蛋白學說的文章涉嫌造假》的文章，指出在關于β淀粉樣蛋白（Aβ）學說的一些文章涉及到存在拼湊不同實驗結果、篡改數據等問題。這其中就包括了2006年Nature發(fā)表的一篇關于Aβ*56的重磅型文章。而這起事件爆發(fā)的源頭，就是知名的“質疑β淀粉樣蛋白學說”的研究人員Matthew Schrag在2021年8月受委托調查一種治療阿爾茨海默癥的實驗性藥物（Simufilam），Matthew Schrag通過對有關藥物及其基礎科學的公開圖像進行了調查，從而發(fā)現了篡改或重復的圖像以及可疑的數據。
Simufilam（代號PTI-125）是由美國制藥公司Cassava Sciences研發(fā)的化學藥，根據Simufilam（PTI-125）的相關研究，淀粉樣蛋白-β1-42（Aβ42）觸發(fā)支架蛋白細絲蛋白A（FLNA）的構象變化，以誘導FLNA與α7-煙堿乙酰膽堿受體（α7nAChR）和toll樣受體4（TLR4）結合。這些異常關聯分別使Aβ42的毒性信號通過α7nAChR使tau蛋白過度磷酸化和神經原纖維纏結的形成，并激活TLR4以釋放炎性細胞因子。Simufilam可以優(yōu)先結合改變的FLNA并恢復其天然構象，恢復受體和突觸活性，并減少其α7nAChR/TLR4關聯和下游病理。研究聲稱Simufilam（PTI-125）的廣譜有益作用在腦室內Aβ42輸注小鼠AD模型和人類死后AD腦組織中得到證實。對三重轉基因（3xTg）阿爾茨海默?。?/span>AD）小鼠在明顯神經病理學之前或之后口服PTI-125兩個月，以及對神經病理學較輕的8個月野生型小鼠口服PTI-125，可減少受體功能障礙并改善突觸可塑性，3xTg AD小鼠的筑巢行為、空間和工作記憶有所改善。通過目前該藥在美國已經進入臨床III期（NCT04994483）。
正是因為Matthew Schrag的委托人認為關于Simufilam的一些研究可是存在“欺詐”，由此掀開了β淀粉樣蛋白學說的文章涉嫌造假的大幕。在2022年7月22日Science發(fā)表了調查報告之后，Cassava Sciences也在幾天后登上了美國著名的?？怂?/span>（FOX）商業(yè)快訊的新聞頭條，原因就是Simufilam涉嫌欺詐。
根據福克斯的官網顯示，2022年7月27日，美國司法部已對Cassava Sciences Inc展開刑事調查，以確定該公司是否偽造了其阿爾茨海默癥藥物測試。
不僅如此，據路透社報道，Cassava Sciences已經在接受美國證券交易委員會的調查，指控該公司操縱了與simufilam藥物相關的數據。
針對這些指控，Cassava的律師Kate Watson Moss表示：“需要明確的是：Cassava Sciences強烈否認任何和所有不法行為的指控”，并且Watson Moss還表示：“Cassava從未被指控犯罪，而且我們有充分的理由證明Cassava Sciences從未參與犯罪行為。”
據路透社報道，正是因為兩位醫(yī)生聲稱Cassava發(fā)表的研究中，相關數據和試驗照片有被處理過的痕跡，因此引發(fā)了對該公司的調查。這兩位醫(yī)生是制藥巨頭強生公司的前雇員、神經科學家David Bredt和威爾康奈爾醫(yī)學心血管研究所所長，心臟病專家Geoffrey Pitt。面對這兩位權威人士的實名指控，Cassava Sciences的“圖像數據造假”問題，似乎已經是事實了。
自從Science發(fā)表了針對β淀粉樣蛋白（Aβ）學說的文章的調查報告之后，對該學說的公信力產生很大的影響，而針對該學說而研發(fā)的Simufilam又存在圖像數據造假的嫌疑，終于引起美國司法部對Cassava Sciences的刑事調查，這兩件事會對以β淀粉樣蛋白學說為機制的研發(fā)藥物引來更大的信任危機。
參考資料：
[1]福克斯商業(yè)快訊 US opens criminal probe into pharma company over potential Alzheimer's drug fraud: report. Foxbusiness. 鏈接網址：
https://www.foxbusiness.com/economy/us-opens-criminal-probe-pharma-company-potential-alzheimers-drug-fraud-report.
[2] Wang et al., Reducing Amyloid-Related Alzheimer's Disease Pathogenesis by a Small Molecule Targeting Filamin A. Journal of Neuroscience. 2012, 32 (29) 9773-9784;
鏈接網址：https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0354-12.2012
[3] Wang et al., PTI-125 binds and reverses an altered conformation of filamin A to reduce Alzheimer's disease pathogenesis. Neurobiology of Aging. 2017, Volume 55, Pages 99-114.
鏈接網址：https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2017.03.016
[4]藥時代：“論文涉嫌造假”耽擱AD領域16年，關鍵是AD藥物開發(fā)公司也在造假。鏈接網址：https://www.drugtimes.cn/2022/08/02/lunwenshexianzaojiadangeadlingyu16nianguanjianshiadyaowukaif/
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