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Sotagliflozin（索格列凈）是Lexicon（萊斯康）制藥公司通過獨特的基因科學方法發(fā)現的糖尿病治療藥物，該藥是一種口服SGLT-1/SGLT-2雙效抑制劑。其中SGLT名為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白，負責葡萄糖調控，該蛋白有2種類型，SGLT-1主要負責胃腸道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要負責能腎臟的葡萄糖重吸收。近十年來，針對選擇性抑制SGLT-2靶點而開發(fā)的治療糖尿病藥物（包括卡格列凈、達格列凈、恩格列凈等）都已成功在中國上市，并且有的藥物已進入集采。然而，作為首個SGLT-1/SGLT-2雙效抑制劑Sotagliflozin，它的審批之路卻充滿的波折：

Sotagliflozin最初由Lexicon（萊斯康）制藥公司開發(fā)，2015年11月，Lexicon和賽諾菲公司簽訂協議合作開發(fā)，賽諾菲獲得了sotagliflozin除日本以外的全球獨家權利。

2019年3月22日，Sotagliflozin用于與胰島素聯合治療成人1型糖尿病適應癥上市申請被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）拒絕批準，原因是：與單用胰島素相比，Zynquista聯用胰島素治療時的FDA糖尿病酮癥酸中毒（DKA）風險增加。

2019年4月，Sotagliflozin（商品名為Zynquista）在歐盟獲批上市用于治療1型糖尿病。

2019年7月，賽諾菲宣布與Lexicon終止Sotagliflozin項目合作。賽諾菲給出的理由是，在治療伴有中度（3期）和重度（4期）慢性腎臟?。?/span>CKD）的2型糖尿病患者中開展的2項III期研究（SOTA-CKD3、SOTA-CKD4）中，數據沒有達到賽諾菲的預期目標。

2021年12月30日，Lexicon向FDA提交了Sotagliflozin治療成人2型糖尿病心力衰竭的新藥上市申請，在2022年2月28日，Lexicon自愿撤回。原因是接近60天的提交審查期結束，Lexicon在與FDA協商后確定，撤回并將計劃重新提交。

Sotagliflozin此前兩次向FDA提出上市申請（治療糖尿?。?，結果都沒有成功。這一次，Sotagliflozin又從開發(fā)新適應癥治療心力衰竭方面入手，第三次提出上市申請，真可謂是柳暗花明。根據Sotagliflozin披露的最新的治療心力衰竭兩項臨床研究：

1、在1222例最近因心力衰竭惡化住院的2型糖尿病患者中開展多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究，評估了在標準護理中加入Sotagliflozin或安慰劑的心血管療效（SOLOIST）。主要終點是：與安慰劑組相比，Sotagliflozin治療組患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭緊急就診的事件總數。

2、在10584例患有2型糖尿病、慢性腎臟?。?/span>eGFR：25-60毫升/每分鐘1.73平方米）、存在心血管疾病風險的患者中開展多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究，評估了在標準護理中加入Sotagliflozin或安慰劑的心血管療效（SCORED）。主要終點是：與安慰劑組相比，Sotagliflozin治療組患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭緊急就診的事件總數。

SOLOIST研究和SCORED研究都達到了各自的主要終點。這2項研究的結果發(fā)表在美國心臟協會（AHA）2020年科學會議的最新科學會議上，同時發(fā)表在著名的《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）上，這里不再過多描述，有興趣的讀者可以根據后面的鏈接自行觀看這兩篇文章。

正是由于臨床結果，2022年5月31日，Lexicon重新提交Sotagliflozin治療心力衰竭的新藥上市申請，并于2022年7月27日獲得FDA受理。FDA為該新藥上市申請（NDA）備案分配了標準審查，《處方藥使用者付費法案》（PDUFA）目標行動日期為2023年5月。

作為治療糖尿病的首個SGLT-1/SGLT-2雙效抑制劑，Sotagliflozin在FDA的上市之路可謂是曲折；然而在治療心力衰竭方面實在是意外之喜，也希望Sotagliflozin的新適應癥可以造福心力衰竭的患者。 

參考資料及網址如下：

1、LEXICON PHARMACEUTICALS PROVIDES REGULATORY UPDATE ON SOTAGLIFLOZIN IN HEART FAILURE. 萊斯康制藥公司官網。網址鏈接：

https://www.lexpharma.com/media-center/news/773-lexicon-pharmaceuticals-provides-regulatory-update-on-sotagliflozin-in-heart-failure

2、《SGLT1/SGLT2雙重抑制劑sotagliflozin第3次向FDA沖擊上市》。微信公眾號：新藥前沿

3、心力衰竭新藥！遭賽諾菲分手的SGL1/2抑制劑Zynquista(sotagliflozin)獲美國FDA積極監(jiān)管反饋!

生物谷。網址鏈接：https://news.bioon.com/article/e18fe1018262.html

4、Sotagliflozin 的臨床試驗文獻：（a）Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure. N Engl J Med 2021; 384:117-128. DOI: 10.1056/NEJMoa2030183. 網址鏈接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2030183

（b）Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease. N Engl J Med 2021; 384:129-139

DOI: 10.1056/NEJMoa2030186. 網址鏈接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2030186

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