時(shí)間:2022-05-27 作者:泰和醫(yī)藥
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導(dǎo)讀:腦膜瘤是最常見(jiàn)的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤。腦膜瘤患者目前尚無(wú)有效的藥物療法,對(duì)腦膜瘤生物學(xué)的了解有限,阻礙了新的治療方法。研究對(duì)565例腦膜瘤進(jìn)行DNA甲基化譜分析,結(jié)合遺傳學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、生物化學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和單細(xì)胞方法顯示腦膜瘤由三個(gè)DNA甲基化組組成,具有不同的臨床結(jié)果、生物學(xué)驅(qū)動(dòng)因素和治療脆弱性。為了將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐,研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞抑制細(xì)胞周期抑制劑可減輕患者的腦膜瘤生長(zhǎng)。
當(dāng)非轉(zhuǎn)移性腦腫瘤——腦膜瘤——在手術(shù)和放射治療后復(fù)發(fā)時(shí),患者是沒(méi)有選擇的。沒(méi)有藥物被批準(zhǔn)用于這些侵襲性腫瘤,這些腫瘤的發(fā)生率高達(dá)20%,可導(dǎo)致患者殘疾甚至死亡。
但近期研究已經(jīng)確定了一種抑制最具侵襲性的腦膜瘤生長(zhǎng)的藥物,以及如何最準(zhǔn)確地確定哪些腦膜瘤會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生反應(yīng)。該藥物為Abemaciclib,科學(xué)家們?cè)谶x定的患者、小鼠模型、3D活體組織腦腫瘤(類(lèi)器官)和細(xì)胞培養(yǎng)物中證明了該藥物的有效性。
研究者發(fā)現(xiàn)腦膜瘤可分為臨床結(jié)局和復(fù)發(fā)率不同的分子亞組。這種對(duì)腫瘤進(jìn)行分類(lèi)的新方法使得科學(xué)家們能夠比目前對(duì)腫瘤進(jìn)行分類(lèi)的方法更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。
手術(shù)后,醫(yī)生在顯微鏡下檢查腫瘤標(biāo)本,并將其侵襲性分為1、2或3級(jí)。但這個(gè)等級(jí)的準(zhǔn)確率只有70%左右,這意味著一些腫瘤的行為方式與顯微鏡下的表現(xiàn)并不匹配?!拔覀兊难芯看_定了我們應(yīng)該用這種藥物治療哪些患者,因?yàn)樗麄兊哪[瘤很可能會(huì)對(duì)它產(chǎn)生反應(yīng),”研究負(fù)責(zé)人和通訊作者、西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科助理教授、西北大學(xué)內(nèi)科醫(yī)師Stephen Magill博士說(shuō)。“我們現(xiàn)在有可能給他們選擇有望更長(zhǎng)的、無(wú)癥狀的生活。”相關(guān)論文“Meningioma DNA methylation groups identify biological drivers and therapeutic vulnerabilities”發(fā)表在《Nature Genetics》上。
腦膜瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見(jiàn)的原發(fā)性(非轉(zhuǎn)移性)腫瘤,在美國(guó)每年約有31000人被診斷為腦膜瘤。癥狀為頭痛、癲癇發(fā)作或神經(jīng)功能缺損(無(wú)力、視力喪失、復(fù)視或感覺(jué)變化)。
該藥物是一種細(xì)胞周期抑制劑,意味著它阻斷細(xì)胞分裂周期,抑制腫瘤生長(zhǎng)。Magill說(shuō):“最終我們希望根據(jù)每個(gè)人的腦膜瘤內(nèi)部的基因變化量身定制醫(yī)學(xué)療法?!?/p>
研究者研究了腫瘤的分子變化,以了解是什么驅(qū)動(dòng)了它的生長(zhǎng),并設(shè)計(jì)了靶向腫瘤弱點(diǎn)的療法。
新研究是通過(guò)對(duì)565例腦膜瘤做DNA甲基化譜分析和RNA測(cè)序進(jìn)行的。這使研究者能夠看到腫瘤表達(dá)了哪些基因和表達(dá)水平,揭示了DNA的特征。Magill說(shuō):“通過(guò)這樣做,我們根據(jù)它們的生物學(xué)發(fā)現(xiàn)了三個(gè)獨(dú)立的腦膜瘤組。對(duì)于每組,我們發(fā)現(xiàn)了促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的不同生物學(xué)機(jī)制,每組具有不同的臨床結(jié)果?!边@些組與之前的分級(jí)系統(tǒng)不同,“更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)腫瘤的臨床行為?!盡agill說(shuō)。
科學(xué)家發(fā)現(xiàn),侵襲性腫瘤在一個(gè)共同的細(xì)胞分裂途徑中有多個(gè)分子變化,使細(xì)胞能夠分裂得更多,并在手術(shù)后卷土重來(lái)。Magill說(shuō):“我們想知道,通過(guò)抑制該通路,我們是否可以阻止腫瘤的生長(zhǎng)。我們以多種方式測(cè)試了這一點(diǎn),發(fā)現(xiàn)在患者、小鼠模型和細(xì)胞培養(yǎng)物中都是如此。”接受該藥物治療的腦膜瘤小鼠壽命更長(zhǎng),其腫瘤生長(zhǎng)不那么快。Magill說(shuō),這種藥物也被超適應(yīng)癥使用,用于一些腫瘤體積縮小、癥狀改善的患者,這表明該藥物應(yīng)該考慮用于臨床試驗(yàn)。
研究的下一步是在額外的人群中驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn),并在他們的基礎(chǔ)上確定我們是否可以利用分子特征來(lái)預(yù)測(cè)哪些腦膜瘤患者除了手術(shù)外還應(yīng)該接受放療??茖W(xué)家計(jì)劃轉(zhuǎn)化這些發(fā)現(xiàn)和方法,使這種分子譜分析可推廣并可用于所有腦膜瘤患者。科學(xué)家通過(guò)與香港大學(xué)的研究者合作,在一個(gè)獨(dú)立的隊(duì)列中驗(yàn)證了他們的發(fā)現(xiàn)。
參考資料:
https://medicalxpress.com/news/2022-05-scientists-drug-halts-recurring-brain.html
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